血清HBV DNA水平可預測慢乙肝肝硬化發生危險

  持續的病毒復制可增加肝臟炎癥和纖維化的發生危險,后兩者是慢性乙型肝炎患者發生肝硬化的前驅表現。肝硬化患者死于肝功能失代償的危險顯著增高。臨床研究表明,有效抑制病毒復制可降低肝臟炎癥以及隨后肝硬化的發生危險。目前,未治療的慢乙肝患者中病毒復制與肝硬化發生危險之間關系的資料還不充分。

    中國臺灣國立大學進行了“病毒載量升高與相關肝病/肝癌的危險評估研究”（the R.E.V.E.A.L.-HBV Study）,在未接受治療的中國臺灣成人HBV感染者中,采用敏感PCR法檢測患者入組時基線HBV載量,評估其與肝硬化進展之間的關系。 研究方法 這是一項基于人群的前瞻性觀察隊列研究,在中國臺灣7個鎮區30~65歲的89293名成年居民中,23820名居民被納入研究。受試者入組時提供一份血清樣本;接受經過專門培訓的公共健康護士的面訪;接受超聲檢查以及血清基線HBsAg、HBeAg和ALT的檢測。研究者采用PCR法測定基線血清HBV DNA。

    在23820名入選者中,4155例HBsAg陽性,其中3851例接受HBV DNA檢測, 3774例zui終被納入分析。根據超聲顯示的肝臟表面形態、肝實質結構、肝內血管大小和脾臟大小進行綜合評分,并由此診斷肝硬化。只要有以下一項特征,即診斷為失代償性肝硬化:腹水、肝腎綜合征、靜脈曲張出血、肝性腦病。按照指南推薦的HBV DNA水平進行分層,依次分為<104拷貝/ml組,1.0-9.9×104拷貝/ml組和≥105拷貝/ml組,計算肝硬化/失代償肝硬化的累積發生率。因為本研究中肝硬化患者較多,故使更多的分層成為了可能。

    結 果

    395例患者zui終被診斷為肝硬化。根據HBV DNA水平進行分組發現,隨著HBV DNA水平的升高,肝硬化發生率逐漸增高,其中HBV DNA載量≥1.0×106拷貝/ml組肝硬化發生率zui高,相對危險（RR）達8.7（見表1）;除外抗HCV抗體陽性患者外,這一趨勢更明顯。根據目前指南中推薦的HBV DNA臨界點（<104、1.0-9.9×104和≥105拷貝/ml）,統計隨訪結束時各組肝硬化累積發生率,分別為5.8%、10.0%和32.3%（見圖1）。

    隨訪結束時,共有39例患者發生失代償性肝硬化,發生率為89.4/10萬人年,失代償性肝硬化累積發生率同樣隨著基線HBV DNA的水平而增高,HBV DNA水平分別為<104、1.0-9.9×104和≥105拷貝/ml組的累積發生率依次為0.6%、0.3%和2.9%。

    結 論

    在未接受治療的慢性HBV感染者中,基線HBV DNA水平是肝硬化發生危險的強預測因素;肝硬化發生率與HBV DNA水平有數量依賴關系,即隨著HBV DNA水平的升高,肝硬化發生率也增高;即使對一些重要危險因素如年齡、性別、吸煙量、飲酒量和HCV混合感染等進行調整后,這種相關性依然很強,有統計學意義;1620例（43%）HBV DNA水平≥104拷貝/ml的感染者中,289例發生肝硬化,占肝硬化總病例數的73%;即使在HBV DNA無法檢測出的感染者中,依然有386.1/10萬人年的肝硬化發生率,提示對于HBV DNA低至無法檢測出的感染者,也不能掉以輕心,警惕今后發生肝硬化的危險。